Действие в «Алиенисте» разворачивается в 1896 году в Нью-Йорке – троице совершенно непохожих друг на друга героев предстоит расследовать серию кровавых ритуальных убийств. В работе над делом объединяются криминальный журналист Джон Скайлер Мур (Люк Эванс), психолог Ласло Крайцлер (Даниэль Брюль) и секретарь будущего президента США Теодора Рузвельта Сара Говард (Дакота Фаннинг), которой не терпится стать первой в истории женщиной-полицейским.