Главная героиня — детектив Люси Энебель, чей друг неожиданно слепнет после просмотра малоизвестного и очень жестокого фильма, снятого в 50-е гг. Продолжая расследование детектив узнает, что все, когда-либо смотревшие данную запись, скоропостижно умирали. Люси объединяется с парижским полицейским, чтобы вместе связать таинственный фильм и убийство пятерых человек, брошенных в лесу.
Триллер «Монреальский синдром» будет снят в духе таких остросюжетных картина, как «Семь» и «Девушка, с татуировкой дракона».