Моника Белуччи родилась в Италии, в городе Читта-ди-Кастелло 30 сентября 1964 года. Мать Моники была художницей, а отец – сельскохозяйственным работником. Чтобы оплатить свое обучение в университете Перуджи, в шестнадцатилетнем возрасте Моника стала подрабатывать моделью. Она мечтала стать юристом. Однако девушке понравился образ жизни модели, и она отказалась от юридической карьеры. Помимо родного итальянского языка, Моника владеет французским и английским. В 1988 году она переехала в Милан, где подписала контракт с Elite Model Management. К 1989 году Монику знали как модель уже в Париже и в Нью-Йорке. К 2004 году Моника блистала на обложках многих модных журналов, также она возглавила список самых красивых женщин в мире.

Сделав карьеру модели, Моника решила, что необходимо двигаться дальше. В 1990 году Беллуччи впервые снялась в кино. Она исполнила небольшие роли в таких картинах как «Жизнь с сыновьями», «Бандиты» и «Злоупотребление». А в 1992 году сыграла роль невесты Дракулы в фильме «Дракула». С 1992 по 1995 годы она снималась в таких картинах как «Упрямая судьба», «Герои», «Снежок», «Иосиф».В 1996 году Беллуччи исполнила роль Лизы в картине «Квартира». За эту роль Моника получила награду «Сезар». На съемках фильма «Квартира» Моника Беллуччи познакомилась с Венсаном Касселем, с которым в настоящее время состоит в браке.

В 1997 году Моника приняла участие в съемках сразу трех картин: «Стресс», «Дурной тон», «Каким ты меня хочешь», а в 1998 году она снялась в четырёх фильмах: «Желание», «Праздника не будет», «Про тех, кто любит», «Компромисс». Режиссеры со всего мира приглашали Беллуччи в свои картины, но Моника избирательно относилась к сценариям. Она выбирала только те, которые полностью раскрывали ее и показывали во всей красе. В 2001 году Моника исполнила роль Сильвии в картине «Братство волка», где партнером по фильму стал ее муж. В 2002 году Беллуччи сыграла в картине «Астерикс и Обеликс: Миссия «Клеопатра»». Далее последовали роли в таких картинах как «Помни обо мне», «Слезы солнца», «Матрица: Перезагрузка», «Матрица: Революция», «Страсти Христовы».В 2004 году у Моники Беллуччи родилась дочь. В этом же году вышли следующие картины с ее участием: «Тайные агенты», «Она меня ненавидит» и «Братья Гримм». В 2006 года Моника сыграла в таких фильмах как «Шайтан», «Братство камня» и «Я и Наполеон». В 2007 году она сыграла роли в картинах «Пристрели их» и «Второе дыхание».В 2010 году у  Моники и Венсана родилась вторая дочь.