Рене Кэтлин Зельвегер родилась в Соединенных Штатах Америки в городе Кати штата Техас 25 апреля 1969 года.Зельвегер со старшим братом Эндрю родились в США, первые из всей семьи. И Рене и ее брат очень гордятся этим, Зельвегер предлагали поменять свою фамилию на более легкую и произносимую, но она отказалась. Родители никогда и ни в чем не ограничивали Рене и ее брата, поэтому у них всегда была свобода выбора и действий, конфликтов со старшими у них никогда не возникало. Рене очень любит своих родных, но особенно она любит своего старшего брата. Зельвегер постоянно проводила время с братом и всегда разделяла с ним его увлечения. Рене в детстве была настоящим сорванцом, она любила спорт, постоянно играла с мальчишками. Учась в школе Зельвегер начала посещать драматический кружок, где принимала участие в постановках, так же Рене занималась легкой атлетикой, гимнастикой и баскетболом. Рене очень хотела принять участие в Олимпийских играх и поэтому активно занималась бегом и гимнастикой, в результате чего она была травмирована и ее мечта не сбылась. Родители Рене были очень расстроены, так как они надеялись, что их дочь станет гимнасткой, а сын актером.

В 1987 году Рене Зельвегер уехала из родного городка и поступила в Институт в городе Остин. Училась она на журналистку, чтобы зарабатывать на жизнь подрабатывала официанткой. В городе, где родилась Рене, не было кабельного телевидения и кинотеатров, первый фильм Зельвегер посмотрела только, когда начала учиться в колледже.Сначала Рене жила в общежитии, а потом стала снимать квартиру. Учась в университете, Рене стала посещать кружок актерского мастерства, что очень ей нравилось. Зельыегер играла в различных постановках и часто ездила в Даллас в попытках попасть в кино, но единственное, что ей тогда удалось – это съемки в рекламе.

После окончания университета в 1991 году Рене удалось сняться в таких фильмах как: A Taste for Killing, Murder in the Heartland, My Boyfriend's Back, ее роли были второго плана. Первой ее небольшой победой стала роль в фильме После чего ей удалось заполучить роль в картине "Техасская резня бензопилой" . Потом Зельвегер учавствовала в кастинге на роль Старлин в фильме "Любовь и кольт 45 - го калибра", но кастинг она не прошла. Через некоторое время, она узнала, что роль свободна и решила попробовать еще раз, который стал удачным, ей дали роль. За игру в этом фильме Рене получила номинацию «лучший дебют года», дорога в Голливуд ей была открыта. Зельвегер переехала в Лос-Анжелес, где ее утвердили на главную роль в картине «Целый мир».

После удачной роли, Зельвегер пригласили на съемки фильма "Джерри Магуайер", в котором она сыграла Дороти, ее партнером по фильму был знаменитый актер Том Круз. В 1997 года Рене снялась в картине «Истинные Ценности» вместе с такими знаменитыми актрисами, как Мерил Стрит и Вильям Херт. В 1999 году она снялась в фильме «Холостяки», ее партнером по фильму стал Крис О'Доннел.

В 2000 году Зельвегер снялась в фильме "Я, Снова Я и Ирэн" вместе с Джимом Кэрри. У Рене и Джима были отношения, которые продлились год. За роль в фильме"Сестричка Бетти" Рене получила премию «Золотой глобус» и высокую оценку критиков. Ради роли в картине «Дневник Бриджит Джонс» Рене поправилась на 10 килограммов. Одни из последних фильмов с ее участием – это «Мой единственный» 2009 года, «Моя любовная песня» 2010 года и «Бриджит Джонс 3» 2011 года.