Алисса Джейн Милано родилась в Соединенных Штатах Америки, в городе Бруклин 19 декабря 1972 года. Отец Алиссы был музыкальным редактором фильмов, а мать – модельером. У Алиссы есть младший брат. Милано училась в «Buckley School» и посещала католическую церковь.Решение стать актрисой Алисса приняла после просмотра бродвейской пьесы «Энни». Первую свою роль Милано сыграла в восьмилетнем возрасте в пьесе «Вознаграждении Тони», затем она сыграла в спектаклях «Джейн Эйр» и «Тендерное предложение».Когда Алисе было одиннадцать лет, она получила роль Саманты Микелли в картине «Кто здесь босс?». После роли в этой картине Милано стали приглашать на съемки различных фильмов, но только в эпизодических ролях. В 1988 года Алиса получила эпизодическую роль в картине «Коммандо», где так же снимался Арнольд Шварценеггер. С 1989 по 1992 год Алисса Милано записала в Японии пять музыкальных альбомов, один из которых стал платиновым.

Так же в это время Алисса снялась в таких картинах, как: «Объятие Вампира», «Признания женского общества», «Смертные грехи», и «Ядовитый плющ 2: Лили». Но самую большую известность Алиссе Милано принесли роли в таких сериалах, как: «Мелроуз-Плейс», «Спин Сити» и «Зачарованные». По окончанию съемок пятого сезона телевизионного сериала «Зачарованные» Милано вместе с Холли Мари выпустили линию женского белья. Так же Алисса получила роль в сериале «Меня зовут Эрл». С 2008 по 2009 года Алиса Милано принимала участие в съемках телевизионного шоу «Совместно с родителями».Одними из последних фильмов с участием Алисы Милано, являются: «Крутая Пэт» 2008 года, «Парень моей девушки» 2010 года, «Безбрачная неделя» 2011 года. Хобби Милано является фотография, так же она активно пропагандирует вегетарианство и занимается благотворительностью. У Алиссы есть три собаки, три кошки, тринадцать птиц и восемь лошадей. В 1999 году Милано была замужем за Синджаном Тейтом, участником группы «Remy Zero». Но через несколько месяцев после свадьбы они развелись. В 2009 году Алисса вышла замуж за Дэвида Баглиари, в 2011 году у пары родился сын.