Мишель Мари Пфайффер родилась в Соединенных Штатах Америки, в городе Санта-Ана штата Калифорния 29 апреля 1958 года. Ее отец был продавцом кондиционеров, а мать домохозяйкой. Мишель была четвертым ребенком в семье. Брат Мишель – Рик и ее две сестры снимались в кино. После того, как родилась, Мишель ее семья переехала в Мидвей-Сити, а затем в Фонтан Вэллей. Она закончила школу в 1978 году. Мишель была очень трудным и непослушным подростком, она плохо училась и часто прогуливала уроки. Хобби Мишель был серфинг, из-за которого она часто не посещала уроки. Во время учебы в школе Пфайффер посещала театральный кружок, но о карьере актрисы она тогда не задумывалась. Так как ее семья была не богата, в четырнадцать лет Мишель начала подрабатывать самостоятельно продавцом в магазине одежды. После окончания школы, она поступила в колледж, но долго там не проучилась. После чего она год училась в юридическом колледже и работала контролером в супермаркете. В 1978 году она приняла участие в конкурсе красоты, после которого ее стали приглашать на съемки различных рекламных роликов. В кино Мишель начала сниматься с 1970 года, но известность ей принесли такие фильмы как: «Леди-ястреб» и «Иствикские ведьмы», в которых она снялась после 1980 года.

У Пфайффер было два мужа: Питер Хортон и Дэвид Е. Келли (с которым она до сих пор состоит в браке). У Мишель есть приемная дочь и родной сын. Мишель была три раза номинирована за лучшую женскую роль в премии «Оскар» за такие фильмы как: «Поле любви», «Опасные связи», «Знаменитые братья Бэйкеры», но премию она так и не получила. В 1996 году она была номинирована на премию MTV, как «самая привлекательная женщина» и «лучшее исполнение женской роли». Пфайффер предлагали роль в «Молчании ягнят», но от роли она отказалась. В честь Мишель возведена звезда на Голливудской аллее славы. Хобби Мишель – живопись, так же в настоящее время она занимается продюсерской деятельностью. Главным приоритетом в жизни Пфаффер является семья, ради которой она готова пожертвовать своей карьерой. Одними из последних картин, в которых снималась Мишель являются: «Старый Новый год» 2011 года и «Мрачные тени», который выйдет на экраны в 2012 году.